Les modulateurs CFTR

Au cours des dernières années, un progrès énorme a été réalisé dans la compréhension et la correction du défaut de base de la mucoviscidose. À savoir l’absence ou le mauvais fonctionnement des canaux CFTR à la surface des cellules.
Des articles concernant de petites molécules appelées modulateurs CFTR, capables d’améliorer le fonctionnement des canaux CFTR, sont régulièrement publiés. Le tableau ci-dessous offre une vue d’ensemble des principaux modulateurs CFTR actuellement en cours de développement et testées cliniquement.

MoléculeNom de marqueFirmeAction?Pour qui? Approuvé en Europe ?Remboursé en Belgique ?
IvacaftorKalydecoVertexPotentiateur : ouvre le canal CFTRPersonnes avec mutation ‘gating’ de classe 3 (principalement G551D) Oui, à partir de 6 moisOui, à partir de 2 ans
Ivacaftor + LumacaftorOrkambiVertexPotentiateur + correcteur : permet à la protéine CFTR de forme anormale d'atteindre la surface cellulaireLes personnes ayant deux mutations F508del (homozygote)Oui, à partir de 2 ansOui, à partir de 2 ans jusque 11 ans
Ivacaftor + TezacaftorSymkeviVertexPotentiateur + correcteur amélioréLes personnes ayant au moins 1 mutation F508del, combinée ou non, avec 1 des 14 mutations spécifiquesOui, à partir de 12 ansOui, à partir de 12 ans
Ivacaftor + Tezacaftor + Elexacaftor KaftrioVertexPotentiateur + 2 correcteurs améliorés (‘triple combinaison’)Les personnes avec minimum deux mutations F508del Oui, à partir de 12 ans. Le 12 novembre 2021 la Commission européenne des Médicaments a émis un avis positif pour l'utilisation du Kaftrio chez les enfants à partir de 6 ans, mais doit encore être officiellement ratifié par la Commission EuropéenneNon, mais une procédure de remboursement est actuellement en cours ("https://www.muco.be/fr/que-faisons-nous/defense-des-interets/nouveaux-medicaments/)
Tezacaftor
+ VX-121 + VX-561
-Vertex1 'ancien' (Tezacaftor) et 1 nouveau correcteur (VX-121) et un potentiateur, VX-561, une version améliorée de l'Ivacaftor, qui ne devrait être pris qu'une fois par jour : successeur du KaftrioPersonnes avec minimum une mutation F508delNon, actuellement en cours d'études de phase 3Non
ELX-02-EloxxMédicament 'read-through' : permet de 'passer outre' au codon stopPersonnes avec au moins 1 mutation 1 G542X de classe 1 appelée mutation ‘codon stop’ ou 'non-sens' qui empêche la lecture complète du gène et la formation de la protéine Non, actuellement testé dans une étude de phase 2, combiné ou non avec l'Ivacaftor (Kalydeco) Non

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