Les modulateurs CFTR
Au cours des dernières années, un progrès énorme a été réalisé dans la compréhension et la correction du défaut de base de la mucoviscidose. À savoir l’absence ou le mauvais fonctionnement des canaux CFTR à la surface des cellules.
Des articles concernant de petites molécules appelées modulateurs CFTR, capables d’améliorer le fonctionnement des canaux CFTR, sont régulièrement publiés. Le tableau ci-dessous offre une vue d’ensemble des principaux modulateurs CFTR actuellement en cours de développement et testées cliniquement.
| Molécule | Nom de marque | Firme | Action? | Pour qui? | Approuvé en Europe ? | Remboursé en Belgique ? |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ivacaftor | Kalydeco® | Vertex | Potentiateur : ouvre le canal CFTR | Personnes avec mutation ‘gating’ de classe 3 (principalement G551D) | Oui, à partir de 1 an | Oui, à partir de 2 ans |
| Ivacaftor + Lumacaftor | Orkambi® | Vertex | Potentiateur + correcteur : permet à la protéine CFTR de forme anormale d'atteindre la surface cellulaire | Les personnes ayant deux mutations F508del (homozygote) | Oui, à partir de 2 ans | Non |
| Ivacaftor + Tezacaftor | Symkevi® | Vertex | Potentiateur + correcteur amélioré | Les personnes ayant au moins 1 mutation F508del, combinée ou non, avec 1 des 12 mutations spécifiques | Oui, à partir de 12 ans | Non |
| Ivacaftor + Tezacaftor + Elexacaftor (VX-445) | - | Vertex | Potentiateur + 2 correcteurs améliorés (‘triple combinaison’) | Les personnes ayant au moins 1 mutation F508del | Non, mais sur base des résultats prometteurs (+ 14% fonction pulmonaire chez les personnes avec minimum 1 mutation F508del) des essais cliniques de phase 3, Vertex devrait soumettre une demande à l'Agence européenne des médicaments (EMA) avant fin 2019. | Non |
| VX-561 | - | Vertex | Potentiateur, version améliorée d'Ivacaftor, ne devrait être pris qu'une fois par jour | Personnes avec une mutation ‘gating’ de classe 3 (principalement G551D) | Non, en cours d'essais cliniques de phase 2 | Non |
| QBW251 | - | Novartis | Potentiateur 'nouvelle génération' | Personnes avec une mutation à ‘fonction résiduelle’ - (classe 4-6) | Non, en cours d'essais cliniques de phase 2 | Non |
| ABVV-2222 | - | Abbvie | correcteur nouvelle génération | Personnes homozygotes pour F508del | Non, en cours d'essais cliniques de phase 2 | Non |
| ABVV-2737 | - | Abbvie | correcteur nouvelle génération | Personnes homozygotes pour F508del | Non, en cours d'essais cliniques de phase 2 | Non |
| FDL169 | - | Flatley Discovery Labs | correcteur nouvelle génération | Personnes homozygotes pour F508del | Non, en cours d'essais cliniques de phase 2 | Non |
| PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 | - | Proteostatis | Potentiateur nouvelle génération + correcteur nouvelle génération + amplificateur : multiplie le nombre de protéines CFTR dans la cellule. | Personnes homozygotes pour F508del | Non, actuellement testé en essais cliniques de phase 2 avec des résultats prometteurs | Non |
| ELX-02 | - | Eloxx | Médicament 'read-through' : permet de 'passer outre' au codon stop | Personnes avec au moins 1 mutation de classe 1 appelée mutation ‘codon stop’ qui empêche la lecture complète du gène et donc la formation de protéine | Non, en cours d'essais cliniques de phase 1 | Non |
Dernière mise à jour: